Dasar-Dasar Onkogenesis dan Imunologi Tumor

August 21, 2014 by Josephine Widya

Dasar-Dasar Onkogenesis

Kanker: penyakit yang disebabkan gangguan pada proses pertumbuhan, diferensiasi, dan apoptosis sel normal.

Karakteristik

Diferensiasi dan anaplasia (kehilangan diferensiasi)
Kecepatan pertumbuhan
- Mitosis normal/bipolar dan atipik/multipolar
Bentuk pertumbuhan dan penyebaran
- Tumor jinak: enkapsulasi (membran fibrosa), ekspansif (mendesak jaringan sekitarnya), mudah digerakkan (tidak terikat dengan jaringan sekitar)
- Tumor ganas: infiltrasi (tumbuh bercabang-cabang), invasi (menyerang jaringan normal), destruksi

Perubahan Sel pada Neoplasma

Faktor-Faktor Onkogenesis

Proto-onkogen (PDGF, KRAS–peran pada transduksi sinyal, pada tumor otak, MDM2–antagonis p53, Bcl2–antiapoptosis)
- Mengkode protein
- Mengatur proliferasi sel
- Tiga mekanisme aktivasi onkogen yang utama:
  - Mutasi
  - Amplifikasi gen
  - Penyusunan ulang kromosom: translokasi, penyisipan promoter
Tumor-suppressor genes (NF-1 — neurofibroma, RB–peran pada retinoblastoma, BRCA1–peran pada karsinoma mammae, TP53–kode untuk protein p53)
- Mengatur siklus sel
Enzim-enzim perbaikan DNA (tirosin kinase, telomerase, topoisomerase, polimerase)
- Mutasi akan menyebabkan instabilitas genetik

Imunologi Tumor

Imunosurveilans: mekanisme yang digunakan oleh tubuh untuk bereaksi melawan setiap antigen yang diekspresikan oleh neoplasma.
Fungsi: mengenal dan mendegradasi antigen asing (nonself) yang timbul dalam tubuh.
Tumor specific antigen: diekspresikan oleh sel tumor tetapi tak diekspresikan oleh sel normal
- Antigen tumor yang diproduksi karena mutasi pada: protein Ras, Bcr-Abl, p53
- Tumor antigen yang berasal dari virus onkogen: EBV, HPV
Tumor associated antigen: diekspresikan sel tumor dan sel normal
- Protein yang diekspresikan secara abnormal: tirosinase (sel melanosit, melanoma), MAGE (sel gamet, trofoblas, dan berbagai tumor ganas)
- Antigen onkofetal: CEA, AFP
- Antigen glikoprotein: CA-125, CA-19-9– diekspresikan pada karsinoma ovarium, MUC1 — normal hanya ditemukan pada epitel duktus mammae
- Tissue-specific differentiation antigens (molekul yang secara normal ditemukan pada sel punca): CD10, CD20–pada sel B

Sel Imun yang Berperan

Limfosit T
- Th: meningkatkan ekspresi MHCI melalui produksi IFN-γ dan TNF-α
- Tc: melalui MHCI — perforin
Sel NK: ikatan reseptor KAR dan ligannya — mekanisme sitotoksisitas yang dimediasi perforin, NK2GD — reseptor aktivasi primer
Makrofag: lisis sel, kerjasama dengan limfosit T