Dasar-Dasar Onkogenesis dan Imunologi Tumor

Dasar-Dasar Onkogenesis

Kanker: penyakit yang disebabkan gangguan pada proses pertumbuhan, diferensiasi, dan apoptosis sel normal.

Karakteristik

• Diferensiasi dan anaplasia (kehilangan diferensiasi)
• Kecepatan pertumbuhan
  • Mitosis normal/bipolar dan atipik/multipolar
• Bentuk pertumbuhan dan penyebaran
  • Tumor jinak: enkapsulasi (membran fibrosa), ekspansif (mendesak jaringan sekitarnya), mudah digerakkan (tidak terikat dengan jaringan sekitar)
  • Tumor ganas: infiltrasi (tumbuh bercabang-cabang), invasi (menyerang jaringan normal), destruksi

Perubahan Sel pada Neoplasma

• Transformasi (perubahan fenotipik)
• Hilangnya respons terhadap kontrol pertumbuhan
• Perubahan morfologik: inti besar, pleomorfik, hiperkromasi
• Mudah ditransplantasikan
• Kurang sensitif terhadap kontak inhibisi
• Perubahan pada membran (sel mudah lepas dari sel lain)
• Perubahan pada antigen
• Perubahan biokimiawi: peningkatan asam laktat karena pertumbuhan yang cepat
• Perubahan pada kromosom

Faktor-Faktor Onkogenesis

• Proto-onkogen (PDGF, KRAS–peran pada transduksi sinyal, pada tumor otak, MDM2–antagonis p53, Bcl2–antiapoptosis)
  • Mengkode protein
  • Mengatur proliferasi sel
  • Tiga mekanisme aktivasi onkogen yang utama:
    • Mutasi
    • Amplifikasi gen
    • Penyusunan ulang kromosom: translokasi, penyisipan promoter
• Tumor-suppressor genes (NF-1 — neurofibroma, RB–peran pada retinoblastoma, BRCA1–peran pada karsinoma mammae, TP53–kode untuk protein p53)
  • Mengatur siklus sel
• Enzim-enzim perbaikan DNA (tirosin kinase, telomerase, topoisomerase, polimerase)
  • Mutasi akan menyebabkan instabilitas genetik

 

 

Imunologi Tumor

• Imunosurveilans: mekanisme yang digunakan oleh tubuh untuk bereaksi melawan setiap antigen yang diekspresikan oleh neoplasma.
• Fungsi: mengenal dan mendegradasi antigen asing (nonself) yang timbul dalam tubuh.
• Tumor specific antigen: diekspresikan oleh sel tumor tetapi tak diekspresikan oleh sel normal
  • Antigen tumor yang diproduksi karena mutasi pada: protein Ras, Bcr-Abl, p53
  • Tumor antigen yang berasal dari virus onkogen: EBV, HPV
• Tumor associated antigen: diekspresikan sel tumor dan sel normal
  • Protein yang diekspresikan secara abnormal: tirosinase (sel melanosit, melanoma),  MAGE (sel gamet, trofoblas, dan berbagai tumor ganas)
  • Antigen onkofetal: CEA, AFP
  • Antigen glikoprotein: CA-125, CA-19-9– diekspresikan pada karsinoma ovarium, MUC1 — normal hanya ditemukan pada epitel duktus mammae
  • Tissue-specific differentiation antigens (molekul yang secara normal ditemukan pada sel punca): CD10, CD20–pada sel B

Sel Imun yang Berperan

• Limfosit T
  • Th: meningkatkan ekspresi MHCI melalui produksi IFN-γ dan  TNF-α
  • Tc: melalui MHCI — perforin
• Sel NK: ikatan reseptor KAR dan ligannya — mekanisme sitotoksisitas yang dimediasi perforin, NK2GD — reseptor aktivasi primer
• Makrofag: lisis sel, kerjasama dengan limfosit T

 

Sumber:

http://eprints.undip.ac.id/28987/1/Agus_Ujianto_Tesis.pdf

http://science.education.nih.gov/supplements/nih1/cancer/guide/understanding2.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11497234

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23528559

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14749125

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002550-pdf.pdf

Murray R.K. 2003. Cancer, Oncogenes, and Growth Factors dalam Murray R.K. dkk. Harpers Biochemistry 25th ed.

Advertisements