Feeds:
Posts
Comments

Archive for the ‘Neoplasia dan Malformasi Kongenital’ Category

     Di seluruh dunia, kanker payudara adalah kanker yang mengancam jiwa yang paling sering terdiagnosis pada wanita. Di negara-negara berkembang, kanker ini adalah penyebab utama kematian akibat kanker pada wanita. Di negara-negara maju, bagaimana pun, masih didominasi oleh kanker paru-paru sebagai penyebab kematian kanker pada wanita. Di Amerika Serikat, kanker payudara meliputi 29% dari semua kanker pada wanita dan adalah yang kedua setelah kanker paru-paru sebagai penyebab kematian akibat kanker (Stopeck, 2015).

     Banyak karsinoma payudara dini tidak menunjukkan gejala. Rasa sakit atau ketidaknyamanan biasanya bukan merupakan gejala dari kanker payudara. Kanker payudara sering pertama kali terdeteksi sebagai suatu kelainan pada mamogram sebelum dapat dirasakan oleh pasien atau penyedia layanan kesehatan (Stopeck, 2015).

     Pendekatan umum untuk evaluasi kanker payudara telah menjadi diresmikan sebagai penilaian tiga rangkap: pemeriksaan klinis, pencitraan (biasanya mamografi, ultrasonografi, atau keduanya), dan biopsi jarum. Peningkatan kesadaran masyarakat dan meningkatkannya efektivitas screening memungkinkan diagnosis dini, pada tahap yang dapat disetujui untuk menyelesaikan reseksi bedah dan terapi kuratif. Kemajuan dalam terapi dan screening telah meningkatkan angka harapan hidup bagi perempuan yang didiagnosis menderita kanker payudara (Stopeck, 2015).

     Operasi dan terapi radiasi, bersama dengan pemberian hormon ajuvan atau kemoterapi bila diindikasikan, sekarang dianggap sebagai pengobatan utama untuk kanker payudara. Bagi banyak pasien dengan kanker payudara tahap awal berisiko rendah, dilakukan operasi dengan radiasi lokal kuratif (Stopeck, 2015).

     Terapi ajuvan kanker payudara dirancang untuk mengobati penyakit mikrometastasis atau sel-sel kanker payudara yang telah menyebar ke luar payudara dan kelenjar getah bening regional, tetapi belum memiliki metastasis yang teridentifikasi pasti. Berdasarkan pada model pengurangan risiko, terapi ajuvan telah diperkirakan menurunkan 35-72% angka kematian (Stopeck, 2015).

     Selama tiga dekade terakhir, penelitian tentang kanker payudara yang luas dan didukung oleh berbagai pihak telah membuahkan hasil dan kemajuan yang luar biasa dalam memahami penyakit. Hal ini mengakibatkan pengembangan pengobatan yang lebih bertarget dan kurang toksik terhadap tubuh pasien (Stopeck, 2015).

 

Screening Kanker Payudara

 

     Deteksi dini tetaplah merupakan tindakan preventif utama yang tersedia untuk pasien dalam mencegah perkembangan kanker payudara yang mengancam jiwa, meskipun kemajuan dalam teknologi pencitraan dan perselisihan jadwal sering menjadi masalah dalam hal screening. Seperti halnya program screening kanker lainnya, pertimbangan cermat harus diberikan bila terdapat risiko berkembangnya kanker payudara. Kita juga harus mempertimbangkan antara manfaat dan bahaya intervensi screening, serta biaya yang harus ditanggung oleh pasien (Stopeck, 2015).

 

Pedoman Screening

 

     Bagi wanita yang lebih muda dari 40 tahun, berisiko rata-rata untuk kanker payudara, tidak ada penelitian acak telah dilakukan untuk menunjukkan manfaat screening. Berbagai kelompok ahli belum mencapai konsensus di antara mereka, tetapi beberapa merekomendasikan pemeriksaan klinis payudara (Clinical Breast Exam (CBE)) setiap 3 tahun dan diskusi tentang manfaat dan keterbatasan pemeriksaan payudara sendiri (SADARI) (Stopeck, 2015).

     Untuk wanita di atas usia 40 tahun berisiko rata-rata untuk kanker payudara, banyak kelompok ahli merekomendasikan pemeriksaan klinis payudara setiap tahunnya. Dalam hal pencitraan, pendekatan screening yang paling banyak direkomendasikan di Amerika Serikat untuk kelompok ini adalah mamografi tahunan. Usia yang tepat untuk menghentikan pemeriksaan mamografi tahunan telah menjadi subjek kontroversial. Beberapa kelompok ahli menyarankan setelah usia 75 tahun, sementara para ahli lain lebih suka menyesuaikan dengan memperhitungkan angka harapan hidup masing-masing orang (Stopeck, 2015).

     Pada bulan November 2009, US Preventive Services Task Force (USPSTF) menerbitkan pedoman screening kanker payudara yang telah diperbarui. Pedoman tersebut kurang merekomendasikan mamografi rutin untuk setiap wanita berusia kurang dari 50 tahun. Pedoman USPSTF tertentu, yang merupakan perubahan praktik definitif untuk banyak praktisi Amerika Serikat, dapat diringkas sebagai berikut (Stopeck, 2015):

  • Tidak ada kebutuhan untuk screening mamografi rutin pada wanita berusia 40-49 tahun (rekomendasi tingkat C). Keputusan untuk memulai screening mamografi setiap 2 tahun sebelum usia 50 tahun harus bersifat individual dan harus memperhitungkan konteks ekonomi pasien, termasuk tentang manfaat dan bahaya tertentu bagi pasien.
  • Screening mamografi setiap 2 tahun untuk wanita antara usia 50 dan 74 tahun (rekomendasi tingkat B).
  • Tidak ada bukti yang cukup untuk menilai manfaat dan bahaya screening mamografi pada wanita berusia 75 tahun atau lebih tua.
  • Tidak ada bukti yang cukup untuk menilai manfaat dan bahaya dari mamografi digital ataupun Magnetic Resonance Imaging (MRI) bila dibandingkan dengan mammography film sebagai modalitas screening kanker payudara.
  • Tidak ada persyaratan bagi dokter untuk mengajarkan pada para wanita mengenai cara melakukan pemeriksaan payudara sendiri (SADARI) (rekomendasi tingkat D); Rekomendasi ini didasarkan pada studi yang menemukan bahwa pengajaran SADARI tidak mengurangi angka kematian kanker payudara tetapi memperbaiki kedasaran pasien akan pentingnya prosedur pencitraan tambahan dan biopsi.
  • Tidak ada bukti yang cukup untuk menilai manfaat dan bahaya pemeriksaan klinis payudara di luar screening mamografi pada wanita berusia 40 tahun atau lebih tua

 

     Meskipun tidak direkomendasikan oleh USPSTF, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) merekomendasikan SADARI. ACOG juga terus merekomendasikan kepatuhan terhadap pedoman saat ini, yang meliputi berikut ini (Stopeck, 2015):

 

 

  • Screening mamografi setiap 1-2 tahun untuk wanita yang berusia 40-49 tahun
  • Screening mamografi setiap tahun untuk wanita berusia 50 tahun atau lebih tua.

 

     Deteksi dini tetaplah merupakan tindakan preventif utama yang tersedia untuk pasien dalam mencegah perkembangan kanker payudara yang mengancam jiwa, meskipun kemajuan dalam teknologi pencitraan dan perselisihan jadwal sering menjadi masalah dalam hal screening. Seperti halnya program screening kanker lainnya, pertimbangan cermat harus diberikan bila terdapat risiko berkembangnya kanker payudara. Kita juga harus mempertimbangkan antara manfaat dan bahaya intervensi screening, serta biaya yang harus ditanggung oleh pasien (Stopeck, 2015).

 

SADARI (Periksa Payudara Sendiri)

 

     SADARI adalah pemeriksaan/ perabaan sendiri untuk menemukan benjolan abnormal pada payudara. Tujuan dilakukannya screening kanker payudara adalah untuk deteksi dini. Wanita yang melakukan SADARI cenderung memeriksakan diri ketika tumor masih kecil dan masih pada stadium awal. Hal ini memberikan prognosis yang baik (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

     SADARI hanya untuk mendeteksi dini adanya ketidaknormalan pada payudara, tidak untuk mencegah kanker payudara. Dengan melakukan SADARI sejak dini akan membantu deteksi kanker payudara pada stadium dini sehingga kesempatan untuk sembuh lebih besar (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

     Mayo Fundation for Medical Education and Research mengemukakan bahwa beberapa penelitian memang menunjukan SADARI tidak menurunkan angka kematian akibat kanker payudara, tetapi kombinasi antara SADARI dan mamografi masih dibutuhkan untuk menurunkan risiko kematian akibat kanker payudara. Keunggulan SADARI adalah dapat menemukan tumor atau benjolan payudara pada saat stadium awal, penemuan awal benjolan dipakai sebagai rujukan melakukan mamografi untuk mendeteksi interval kanker, mendeteksi benjolan yang tidak terlihat saat melakukan mamografi dan menurunkan kematian akibat kanker payudara (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

 

Target dan Waktu Pelaksanaan

 

     SADARI dianjurkan dilakukan secara intensif pada wanita mulai usia 20 tahun, segera ketika mulai pertumbuhan payudara sebagai gejala pubertas. Pada wanita muda, agak sedikit sulit karena payudara mereka masih berserabut (fibrous), sehingga dianjurkan sebaiknya mulai melakukan SADARI pada usia 20 tahun karena pada umumnya pada usia tersebut jaringan payudara sudah terbentuk sempurna (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

     Wanita sebaiknya melakukan SADARI sekali dalam satu bulan. Jika wanita menjadi terbiasa dan mengenal karakter payudaranya sendiri dengan melakukan SADARI secara rutin, maka dia akan lebih mudah mendeteksi kejanggalan pada payudaranya sejak awal atau mengetahui bahwa hasil pemeriksaannya adalah normal atau tidak berubah selama bertahun-tahun (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

     Wanita yang belum menopause sebaiknya melakukan SADARI setelah menstruasi sebab perubahan hormonal meningkatkan kelembutan dan pembengkakan pada payudara sebelum menstruasi. SADARI sebaiknya dilakukan sekitar satu minggu setelah menstruasi. Satelah menopause SADARI sebaiknya dilakukan pada tanggal yang sama setiap bulan sehingga aktivitas rutin dalam kehidupan wanita tersebut (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010).

 

Pedoman Melakukan SADARI

 

     Berikut ini langkah-langkah melakukan SADARI (Smeltzer, Bare, Hinkle, & Cheever, 2010):

 

Langkah 1:

  • Berdirilah di depan cermin.
  • Periksa kedua payudara dari sesuatu yang tidak normal.
  • Perhatikan adanya rabas pada puting susu, keriput, dimpling atau kulit mengelupas.
  • Dua tahap berikutnya dilakukan untuk memeriksa adanya kontur pada payudara. Jadi ketika melakukan SADARI, Anda harus mampu merasakan otot-otot Anda yang menegang.

 

Langkah 2:

  • Perhatikan dengan baik di depan cermin ketika melipat tangan Anda di belakang kepala Anda ke arah depan.
  • Perhatikan setiap perubahan kontur pada payudara Anda.

 

Langkah 3:

  • Selanjutnya tekan tangan Anda ke arah pinggang Anda dan agak membungkuk ke arah cermin sambil menarik bahu dan siku ke arah depan.
  • Perhatikan setiap perubahan kontur pada payudara Anda.
  • Beberapa wanita melakukan pemeriksaan payudara berikut ketika sedang mendi dengan shower. Jari-jari akan meluncur dengan mudah di atas kulit yang bersabun sehingga Anda dapat berkonsentrasi dan merasakan setiap perubahan yang terjadi pada payudara Anda.

 

Langkah 4:

  • Angkat tangan kiri Anda.
  • Gunakan 3 atau 4 jari Anda untuk meraba payudara kiri Anda dengan kuat, hati-hati dan menyeluruh.
  • Mulailah pada tepi luar, tekan bagian datar dari jari tangan Anda dalam lingkaran kecil, bergerak melingkar dengan lambat di sekitar payudara.
  • Secara bertahap lakukan ke arah puting susu.
  • Pastikan untuk melakukannya pada seluruh payudara.
  • Beri perhatian khusus pada area di antara payudara dan bawah lengan, termasuk bagian di bawah lengan itu sendiri.
  • Rasakan adanya benjolan atau massa yang tidak lazim di bawah kulit.

 

Langkah 5:

  • Dengan perlahan remas puting susu dan perhatikan adanya rabas.
  • Jika Anda menemukan adanya rabas dari puting susu dalam sebulan yang terjadi ketika Anda sedang atau tidak melakukan SADARI, temuilah dokter Anda.
  • Ulang pemeriksaan pada payudara kanan Anda.

 

Langkah 6:

  • Tahap 4 sebaiknya diulangi dalam posisi berbaring.
  • Berbaringlah mendatar, terlentang dengan lengan kiri Anda di bawah kepala Anda dengan sebuah bantal atau handuk yang dilipat di bawah bahu kiri.
  • Gunakan gerakan sirkuler yang sama seperti yang diuraikan di atas.
  • Ulangi pada payudara kanan Anda.

 

Mamografi

 

     Mamografi adalah tipe khusus dari pencitraan sinar-X dosis rendah yang digunakan untuk membuat gambaran rinci payudara. Mamografi saat ini merupakan metode screening berbasis populasi yang terbaik yang tersedia untuk mendeteksi kanker payudara pada tahap awal, ketika pengobatan masih sangat efektif (Stopeck, 2015).

     Dua jenis pemeriksaan mamografi adalah sebagai berikut (Stopeck, 2015):

  • Screening mamografi: Dilakukan pada wanita asimtomatik
  • Mamografi diagnostik: Dilakukan pada wanita dengan gejala kanker payudara. Misalnya, ketika ada benjolan payudara atau ditemukannya discharge pada puting selama pemeriksaan diri atau kelainan yang ditemukan selama screening

     Meskipun mamografi masih merupakan pendekatan yang paling hemat biaya untuk screening kanker payudara, sensitivitas (67,8%) dan spesifisitas (75%) pemeriksaan dengan metode ini belumlah ideal. Mamografi yang dikombinasikan dengan pemeriksaan klinis payudara (CBE) sedikit meningkatkan sensitivitas (77,4%), dengan sedikit penurunan dalam spesifisitas (72%) (Stopeck, 2015).

  

Ultrasonografi

 

     Ultrasonografi umumnya digunakan untuk membantu pemeriksaan klinis dari lesi mencurigakan yang terdeteksi pada mamografi atau pemeriksaan fisik. Sebagai perangkat screening, ultrasonografi dibatasi oleh sejumlah faktor, terutama oleh kegagalan untuk mendeteksi mikrokalsifikasi dan spesifisitas yang rendah (34%) (Stopeck, 2015).

     Saat ini, dianjurkan bahwa screening ultrasonografi untuk penyakit payudara disediakan untuk situasi khusus, seperti untuk pasien yang sangat cemas yang memintanya atau bagi wanita yang memiliki riwayat kanker yang samar secara mamografi (Stopeck, 2015).

 

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

 

     MRI telah dieksplorasi sebagai modalitas untuk mendeteksi kanker payudara pada wanita berisiko tinggi dan pada wanita yang lebih muda. Kombinasi MRI dengan kontras T1, T2, dan 3-D telah berhasil meningkatkan sensitivitas pemeriksaan ini terhadap perubahan ganas pada payudara. Sensitivitas mendekati 99% bila dikombinasikan dengan mammografi dan pemeriksaan klinis payudara (Stopeck, 2015).

     Namun, MRI payudara terbatas digunakan sebagai alat screening umum, dengan biaya 10 kali lipat lebih tinggi dari mamografi dan memiliki spesifitas yang rendah (26%) sehingga secara signifikan lebih sering menunjukkan hasil positif palsu yang mengakibatkan meningkatnya biaya diagnostik tambahan dan prosedur (Stopeck, 2015).

    Berdasarkan bukti dari percobaan secara acak dan studi observasional, beberapa kelompok ahli merekomendasikan screening MRI payudara tahunan bersama dengan mamografi pada pasien dengan faktor-faktor risiko berikut (Stopeck, 2015):

  • Mutasi BRCA,
  • Kerabat tingkat pertama dari seorang dengan gen pembawa BRCA tetapi belum teruji,
  • Risiko seumur hidup sekitar 20-25% atau lebih besar, seperti yang didefinisikan oleh BRCAPRO atau model risiko lain,
  • Pada pasien yang telah menerima radiasi dada ketika berusia 10-30 tahun,
  • Pasien dengan sindrom Li-Fraumeni dan kerabat tingkat pertama ,
  • Pasien dengan sindrom Cowden dan Bannayan-Riley-Ruvalcaba dan kerabat tingkat pertama.

 

Pemeriksaan Imunohistokimia

 

     Pemeriksaan imunohistokimia adalah proses identifikasi dan pelabelan protein individu yang ditemukan pada tumor payudara. Pemeriksaan imunohistokimia memungkinkan ahli patologi untuk melokalisasi dan mengidentifikasi antigen (protein) dalam sel-sel jaringan dengan menemukan antibodi yang mengikat mereka. Akar kata ‘histo’ berarti jaringan, sedangkan ‘immuno’ mengacu pada sistem kekebalan tubuh, khususnya antibodi. Melalui penggunaan berbasis pewarnaan protein, ‘penanda’ tertentu mungkin muncul di dalam dan di sekitar sel-sel abnormal tumor payudara dan memberikan petunjuk tentang peristiwa biologis atau mikroskopis yang terjadi dalam tumor (Halls, 2015).

      Ada berbagai cara sehingga dokter dapat memperoleh informasi imunohistokimia tentang tumor payudara. Penanda yang berbeda dapat muncul dalam urin, darah, atau dengan pewarnaan tumor payudara itu sendiri. Kebanyakan penanda tumor payudara adalah protein, bagian dari protein, atau hormon. Beberapa penanda tumor payudara disebabkan oleh respons tubuh terhadap kanker payudara, tetapi penanda-penanda tumor tersebut sering disebabkan oleh kondisi jinak juga. Selain itu, ada beberapa penanda tumor yang unik untuk jenis tertentu dari kanker payudara, sementara yang lain lebih umum (Halls, 2015).

     Beberapa biomarker imunohistokimia digunakan dalam semua evaluasi kanker payudara, yang lain digunakan dalam kasus-kasus tertentu. Ada pemeriksaan penanda umum tumor payudara yang hampir selalu digunakan, tetapi ada juga pemeriksaan penanda tumor yang lebih khusus yang digunakan dalam kasus-kasus individu. Beberapa penanda tumor bahkan masih terbatas untuk digunakan atau masih dalam tahap penelitian. Penemuan biomarker baru yang tampaknya memiliki makna prognostik dan prediktif telah membawa perubahan dalam penatalaksanaan dan penanganan kanker payudara. Dalam banyak kasus, subkelompok molekul tertentu hadir dalam tumor kanker payudara dapat menentukan keputusan terapi tertentu. Beberapa biomarker baru memiliki nilai prediktif yang tinggi, tidak secara khusus tentang perilaku pertumbuhan tumor, tetapi pada respons kanker payudara terhadap terapi endokrin (Halls, 2015).

     Pemeriksaan biomarker yang paling umum tumor payudara adalah Estrogen Receptor (ER), Progesterone Receptor (PR), dan Human Epidural Growth Factor-2 (HER2/neu) yang merupakan pemeriksaan dengan pewarnaan tumor. Selain itu dapat juga dilakukan pemeriksaan Urokinase Plasminogen Activator (uPA) dan Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1) yang bahan pemeriksaannya dapat berasal dari darah atau urin (Halls, 2015).

  • Estrogen

     Penanda imunohistokimia yang paling penting yang digunakan dalam terapi kanker payudara adalah untuk reseptor estrogen. Tingkat ekspresi reseptor estrogen dalam tumor payudara merupakan indikator yang sangat berguna dalam memprediksi respons kanker payudara terhadap terapi endokrin. Sekitar 80% dari semua kanker payudara adalah ER-positif (Halls, 2015).

  • Progesteron

     Tingkat reseptor progesteron dalam tumor kanker payudara juga secara rutin dievaluasi. Biasanya, karena ekspresi progesteron sangat tergantung pada tingkat reseptor estrogen, sangat jarang ditemukan tumor PR positif dengan ER negatif (1%). Kanker payudara dengan kadar ER tinggi, tetapi kadar PR rendah lebih umum. Respons terhadap terapi endokrin lebih baik bila keduanya terbukti mengalami peningkatan (Halls, 2015).

  • HER2

     HER2 adalah onkogen yang telah diidentifikasi sebagai indikator yang valid terhadap prognosis kanker payudara. Overekspresi HER2 cenderung mengarah pada tingkat kekambuhan yang lebih tinggi pada kanker payudara dan harapan hidup yang lebih buruk. Amplifikasi dan overekspresi HER2 ditemukan pada sekitar 15% dari semua kanker payudara. Wanita dengan tumor payudara HER2 mendapatkan manfaat signifikan dari pengobatan anti-HER2. Dengan demikian, HER2 harus dinilai dalam hampir setiap kasus baru kanker payudara (Halls, 2015).

  • Ki-67

     Ki67 dalam beberapa tahun terakhir muncul sebagai penanda imunohistokimia penting. Ki67 ditemukan secara universal di antara sel-sel kanker yang berproliferasi, tetapi tidak ada dalam sel-sel normal. Dengan demikian, Ki67 telah muncul sebagai penanda untuk proliferasi kanker payudara. Tingkat dasar dari Ki67 dalam tumor kanker payudara mungkin berguna dalam memprediksi respons tumor terhadap kemoterapi. Bahkan, beberapa jenis kanker payudara kini diobati dengan kemoterapi praoperasi (terapi neoajuvan) dan hal itu cukup umum untuk mengukur tingkat kemoterapi pascaneoajuvan dengan Ki67 sebagai prediktor kuat terhadap angka harapan hidup dan kekambuhan kanker payudara. Namun, tingkat Ki67 sebagai indikator prognostik tidak menghasilkan hasil yang konsisten di antara semua studi, dan tidak digunakan dalam praktik standar (Halls, 2015).

  • uPA dan PAI-1

     Pemeriksaan uPA atau PAI-1 digunakan sebagai indikator prognostik yang dapat memberikan penilaian mengenai agresivitas kanker payudara. Rendahnya tingkat uPA dan PAI-1 cenderung menunjukkan bahwa jika kelenjar getah bening belum terpengaruh, maka risiko kekambuhan kanker payudara rendah. Hal ini membantu dokter memutuskan mengenai perlunya penggunaan kemoterapi adjuvan atau tidak. Tingginya kadar PAI-1 atau uPA cenderung untuk memprediksi kemungkinan tinggi kambuh dan dokter mungkin akan memutuskan untuk menggunakan kemoterapi (Halls, 2015).

  • Cyclin D

     Overekspresi Cyclin D telah muncul sebagai indikator prognostik yang berguna dalam kanker payudara ER positif. Kadar Cyclin D yang tinggi pada pasien kanker payudara ER positif cenderung menjadi indikator kemungkinan respons yang buruk terhadap terapi endokrin. Dalam banyak kasus, tingginya kadar Cyclin D dalam tumor payudara mengarah pada kekambuhan awal (Halls, 2015).

  • Cyclin E

     Cyclin E telah dikaitkan dengan peran utama dalam genesis tumor kanker payudara. Tidak ada kesimpulan konsisten saat ini mengenai interpretasi kadar Cyclin E sebagai indikator prognostik untuk pengobatan kanker payudara. Beberapa penelitian yang dilakukan mengungkapkan bahwa kadar Cyclin E yang tinggi berhubungan dengan prognosis yang buruk perihal kekambuhan dan angka harapan hidup (Halls, 2015).

  • ERbeta

     ERbeta hanya ditemukan pada pertengahan tahun 1990 dan umumnya diekspresikan dalam sel-sel dari beberapa organ tubuh. Kadar yang lebih tinggi dari protein ERbeta dikaitkan dengan respons yang lebih baik untuk tamoxifen, keseluruhan prognosis yang baik, dan angka kesembuhan pasien (Halls, 2015).

  • Gen p27

     Gen p27 baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai pengatur kunci atas fase tertentu dalam perkembangan dan proses mutasi kanker payudara. p27 sendiri biasanya tidak bermutasi pada kanker payudara, tetapi fungsi p27 dapat terganggu pada kanker payudara. Akibatnya, tingkat penurunan protein p27 sangat terkait dengan tingkat lanjut histopatologi dari tumor payudara. Hal ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa tingkat p27 lebih rendah cenderung mencegah diferensiasi tumor. Hilangnya gen p27 pada sebuah tumor umumnya menunjukkan prognosis yang buruk bahkan ketika tidak ditemukan keterlibatan kelenjar getah bening (Halls, 2015).

Sumber:

Halls, S. (2015, May 26). Breast Cancer Immunohistochemistry. Retrieved May 27, 2015, from Moose & Doc Breast Cancer: http://breast-cancer.ca/immunocanc/

Smeltzer, S. C., Bare, B., Hinkle, J. R., & Cheever, K. H. (2010). Brunner and Suddarth’s Textbook of Medical-Surgical Nursing (12 ed.). New York: Lippincott Williams & Wilkins.

Stopeck, A. T. (2015, May 05). Breast Cancer. Retrieved May 26, 2015, from Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/1947145-overview

Advertisements

Read Full Post »

Hampir semua jaringan penyokong kepala (tulang rawan, tulang, jaringan ikat) berasal dari crista neuralis yang bersifat neurogenik. Pada organisme lainnya, jaringan ini berkembang dari mesoderm atau mesenkim yang terbentuk. Pada penutupan tubus neuralis, crista neuralis merupakan jaringan saraf embrional yang tumbuh ke arah lateral, yang tidak saja menjadi asal perkembangan ganglion spinal, tetapi juga keseluruhan sistem saraf perifer. Di daerah kepala, crista neuralis tidak saja memiliki kemampuan untuk membentuk jaringan saraf dan ganglion, tetapi juga membentuk mesenkim ‘spesifik’ yang kemudian menjadi asal muasal sel-sel jaringan ikat, osteoblas, sel-sel tulang rawan, odontoblas, dan lain-lain. Oleh sebab itu, jaringan ini disebut mesektoderm atau ektomesenkim. Setiap tonjolan wajah dibentuk dari proliferasi sel crista neuralis yang bermigrasi menuju lengkung crista neuralis pada minggu ke-4 kehamilan.

Sel miogenik dari otot memiliki asal yang berbeda. Sel-sel tersebut berasal dari mesoderm paraksial yang bermigrasi menuju facial primordia. sel crista neuralis yang membentuk massa pada daerah frontonasal akan pertama-tama bermigrasi menuju regio prosencephalic (otak depan) dan kemudian bergabung dengan sel migrasi lainnya, terutama yang berasal dari daerah mesencephalic anterior (otak tengah). Sel-sel maxilla berasal dari regio mesencephalic posterior, sedangkan sel-sel primordial mandibula berasal dari regio rhombencephalon (otak belakang). Sel yang bertumbuh pada mesencephalon posterior juga berkontribusi.

  • Prominentia frontonasalis (tonjolan frontonasal): akan menjadi dahi dan dorsum apex hidung
  • Prominentia nasalis lateralis: akan menjadi sisi-sisi (alae) hidung
  • Prominentia nasalis medialis: akan menjadi nasal septum
  • Prominentia maxillaris: akan menjadi regio pipi sebelah atas dan bibir sebelah atas
  • Prominentia mandibularis: akan menjadi dagu, bibir bawah, dan daerah pipi sebelah bawah
  • Mesenkim pada tonjolan wajah (prominentia facialis): akan menjadi berbagai otot dan derivatnya, serta tulang wajah

 

Pada akhir minggu ke-4 tampak 5 penonjolan. Tonjolan maxilla terdapat di sebelah lateral, sedangkan tonjolan mandibula terdapat di sebelah caudal stomodeum. Pada fase ini, tonjolan frontal juga tampak.

Pada awal minggu ke-5 kehamilan, tonjolan maxilla membesar dan tumbuh ke arah ventral dan medial. Bagian ektodermal menebal (disebut juga sebagai nasal placodes) pada prominentia frontonasalis dan mulai melebar.

Pada akhir minggu ke-5, ektoderm pada bagian tengah nasal placodes mengalami invaginasi untuk membentuk lubang oral dari lubang nasal, membelah rima placode menjadi prominentia nasalis lateralis dan prominentia nasalis medialis.

Permulaan minggu ke-6: nasal bergeser menuju posisi yang lebih ventral, posisi sentral; tampak enam tonjolan aurikular yang akan menjadi daun telinga, pembentuk mandibula, dan arcus hyoideus.
Akhir minggu ke-6: prominentia nasalis medialis dan lateralis menyatu, prominentia maxillaris mulai membentuk rahang atas, garis tengah dari prominentia nasalis medialis membentuk septum nasal. Tonjolan mandibula telah bergabung membentuk bibir bawah primordial. Rongga nasal menjadi lebih dalam dan menyatu menjadi bentukan tunggal yang lebih luas, saccus nasalis ectodermal.

Awal minggu ke-7: penyatuan prominentia nasalis medialis meluas ke lateral dan ke inferior membentuk prominentia intermaxillaris, ujung hidung terangkat di antara prominentia nasalis medialis, penonjolan kelopak mata, daun telinga mulai berbentuk.
Akhir minggu ke-7: pola wajah sudah tampak seperti manusia, proporsi wajah akan berkembang pada masa fetal, penyatuan prominentia nasalis medialis (prominentia intermaxillaris) akan membentuk aksis sentral hidung dan philtrum pada bibir hingga lengkap.

Minggu ke-10: Ektoderm dan mesoderm dari prominentia frontalis dan masing-masing prominentia nasalis medialis berproliferasi membentuk garis tengah septum nasalis. Cavitas nasal terbagi menjadi dua lintasan yang terbuka sampai pharynx di belakang palatum sekunder, melalui choana. Philtrum telah terbentuk, sisi lateral tonjolan maxilla dan mandibula bergabung membentuk pipi dan mengurangi lebar mulut sampai pada ukuran akhir.

headEmbryoImage13

Embriologi Pembentukan Palatum

  • Pembentukan Palatum Primer
    • Dimulai pada hari ke-35 kehamilan atau minggu ke-4 -> ditandai dengan pembentukan prominentia facialis
    • Penyatuan prominentia nasalis medialis dan prominentia maxillaris
    • Dilanjutkan penyatuan prominentia nasalis lateralis dan prominentia nasalis medialis. Bila gagal, akan terbentuk celah pada palatum primer.
    • Minggu ke-7: dasar cavitas nasalis berupa pelebaran ke posterior dari prominentia intermaxillaris, disebut sebagai palatum primer. Dinding medial tonjolan maxilla mulai membentuk sepasang pelebaran yang tebal, yaitu lapisan palatina yang tumbuh ke bawah di salah satu sisi lidah.
    • Minggu ke-8: lidah berpindah ke bawah, dan lapisan palatum secara cepat berotasi ke atas dan depan sampai pada garis tengah, dan tumbuh secara horizontal.
  • Pembentukan Palatum Sekunder
    • Terjadi setelah palatum primer terbentuk sempurna
    • Mulai minggu ke-9 kehamilan
    • Terbentuk dari sisi bilateral yang berkembang dari bagian medial dari prominentia maxillaris
    • Kedua sisi ini akan bertemu di garis tengah dengan terangkatnya sisi ini
    • Ketika sisi tersebut berkembang ke arah superior, maka proses akan dimulai. Kegagalan pada proses ini akan menyebabkan celah palatum sekunder.
    • Minggu ke-9: kedua sisi lapisan palatum, palatum primer, dan septum nasal inferior mulai berfusi di sebelah ventrodorsal
    • Minggu ke-10: bagian ventral palatum sekunder mengeras melalui kondensasi mesenkimal (osifikasi endokondral)

 

headEmbryoImage15

 

Sumber:

Rohen J.W. & Lütjen-Drecoll E. 2012. Funktionelle Embryologie: Die Entwicklung der Funktionssysteme des menschlichen Organismus. Stuttgart: Schattauer.

http://www.academia.edu/4750908/PALATOSCHISIS

http://www.docstoc.com/docs/58419994/embriologi-cleft-lip-and-palate

http://emedicine.medscape.com/article/844962-overview#aw2aab6b4

Read Full Post »

Definisi

Adenokarsinoma prostat: tumor ganas epitelial pada kelenjar atau yang membentuk pola glandular, khususnya pada kelenjar prostat.

 

Epidemiologi

  • Menyerang pasien di atas 50 tahun, 30% pada pria berusia 70-80 tahun, 75% pada usia lebih dari 80 tahun.
  • Jarang menyerang pria berusia sebelum berusia 45 tahun.
  • Merupakan penyebab kematian nomor tiga akibat kanker pada pria. Penyebab utama kematian akibat kanker pada pria di atas 74 tahun.

Predileksi

  • Jenis histopatologis kanker prostat sebagian besar adalah adenokarsinoma.
  • 60-70% terdapat pada zona perifer
  • 10-20% pada zona transisional
  • 5-10% pada zona sentral

Faktor Risiko

  • Usia
    • Usia terjadinya kanker prostat dimulai dengan frekuensi kecil pada usia dewasa muda
    • Meningkat > 90% pada usia 90 tahun (Presti, 2004; Vulfovich, 2008)
  • Ras
    • Kanker prostat lebih sering terjadi pada ras afrika amerika yang berkulit hitam (65%) daripada ras kaukasoid yang berkulit putih (Presti, 2004;  Vulfovich, 2008) -> berhubungan dengan variasi perulangan basa poliglutamin dan poliglisin pada gen AR yang lebih pendek  
    • Pada orang Asia paling jarang terjadi karena perulangan basa poliglutamin (CAG) dan poliglisin (GGC) pada gen AR lebih panjang
  • Riwayat keluarga
    • Kemungkinan untuk menderita kanker prostat menjadi dua kali lipat jika saudara laki-laki menderita penyakit ini
    • Kemungkinan naik menjadi lima kali lipat jika ayah dan saudaranya juga menderita -> adanya faktor genetik yang melandasi terjadinya kanker prostat (Vulfovich, 2008; Purnomo, 2009)
  • Genetik
    • Regio 8q24
    • HPC1 (1q24-q25): hereditary prostate cancer 1
    • Human prostate cancer gene pada kromosom X,
    • PCAP (1q44.243): predisposing for cancer of the prostate
    • BRCA-2 (13q12.3)
    • HOXB13 (17q21-22) dengan variasi G84E (homeobox trancription factor)
    • Sindrom Lynch (karsinoma kolorektal non-poliposis herediter/HNPCC)

 

prostate-cancer_susceptability-genes

 

  • Hormon
    • Androgen
    • Dihidrotestosteron (DHT)
  • Enzim 5-alfa reduktase
  • Inflamasi kronis: produksi ROS dan RNS oleh sel-sel radang
  • Kebiasaan
    • Merokok: benzopiren
  • Diet
    • Lemak tersaturasi: IGF-1, testosteron, estradiol >>; insulinlike growth factor–binding protein 1, sex hormone–binding globulin <<
    • Omega-6: daging unggas
    • Konsumsi energi: pengaruh terhadap BMI (obesitas); lemak merupakan prekursor hormon steroid
    • Makanan yang dimasak pada temperatur tinggi: produksi komponen amin heterosiklik, N-nitrosamin, hidrokarbon polisiklik dari lemak hewani -> karsinogenik

 

Klasifikasi Tumor Prostat

  • Jinak: hiperplasia prostat jinak
  • Ganas
    • Adenokarsinoma acinar: struktur kelenjar
    • Tipe adenokarsinoma lain: atrofik, pseudohiperplastik, koloid, foamy, signet ring, dan onkositik.
    • Karsinoma dengan diferensiasi sel spindel

Staging

 prostat-stage1

 prostat-stage2

prostat-stage3

Grading

prostat-grade

Sumber:

Nelson WG, De Marzo AM, & Isaacs WB. Mechanism of Disease: Prostate Cancer. Engl J Med 2003; 349:366-81.

Kumar V, Abbas KA, Fausto N. 2010. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8 th Ed. Elsevier Saunders.

http://emedicine.medscape.com/article/1967731-overview

http://emedicine.medscape.com/article/1743611-overview

http://www.cancerresearchuk.org/cancer-help/type/prostate-cancer/about/prostate-cancer-types

http://emedicine.medscape.com/article/2007051-overview

 

Read Full Post »

Pembuluh Darah Mammae

Mammae mendapat darah dari:

  • Cabang a. thoracica lateralis yang memberi darah untuk bagian lateral mammae
  • Cabang a. thoracica interna untuk sebagian kecil bagian medial mammae
  • Cabang-cabang a. intercostalis posterior dan dari truncus thoracoacromialis
  • Darah vena dialirkan menuju vena axillaris, vena thoracica interna, vena thoracica lateralis, dan vena intercostalis

Terdapat variasi pada suplai darah mammae pada wanita. Pada 18% individu, mammae diperdarahi oleh a. thoracica interna, a. axillaris, dan a. intercostalis. Pada 30% individu, tidak ada suplai berarti dari a. axillaris. Pada 50% individu, a. intercostalis hanya berkontribusi sedikit.

mammary-blood

Keterangan gambar:

  • Internal mammary artery: nama lain dari a. thoracica interna
  • A. thoracalis lateralis: merupakan cabang dari a. axillaris, pada gambar tidak diberi keterangan
  • Pembuluh darah paling lateral: arteri dan vena subscapular, yang lebih medial: arteri dan vena thoracalis lateralis

Aliran Limfatik Mammae

  • Aliran limfe dimulai dari papilla mammae dan menuju areola mammae
  • Sebagian besar getah bening melalui pembuluh-pembuluh interlobularis menuju plexus subareolaris 
  • Lateroinferior (75%): melalui vasa thoracoacromialis & vasa thoracica lateralis menuju nodi axillares
  • Medial: vasa intercostalis menuju nodi parasternales (terletak di sepanjang a. thoracica interna)
  • Sebagian kecil dari superior: nodi supraclavicularis
  • Superfisial: menyeberang garis tengah menuju mamma kontralateral atau menuju dinding depan abdomen

 

lymphatic-drainage_mammae

Faktor Risiko Karsinoma Mammae

Pengaruh estrogen terhadap jaringan payudara dapat berupa: (1) stimulasi pembelahan sel, (2) peran pada pertumbuhan dan perkembangan payudara, (3) efek terhadap hormon lain yang menstimulasi pembelahan sel kelenjar payudara, dan (4) mendukung pertumbuhan tumor yang responsif terhadap estrogen.

Faktor habituasi dan pola makan — misal yang berlemak — dapat berpengaruh secara langsung dengan meningkatkan level estrogen dalam sirkulasi darah. Efek indirek dengan menyebabkan obesitas. Kanker yang terjadi setelah masa menopause terpengaruh oleh hormon estrogen yang terbentuk dari jaringan lemak tubuh karena ovarium tak lagi menghasilkan hormon tersebut. Fitoestrogen yang didapatkan dari makanan nabati seperti kacang kedelai, gandum utuh, sayur, dan buah-buahan bersifat protektif terhadap kanker. Fitoestrogen tidak disimpan di dalam tubuh, melainkan cepat dinonaktifkan dan diekskresikan melalui urin. Fitoestrogen merupakan estrogen lemah yang mencegah estrogen manusia (yang berdalamefek lebih kuat) untuk berikatan dengan reseptornya. Fitoestrogen merupakan estrogen yang lemah karena mengakibatkan pembelahan sel yang lebih sedikit.

Berat badan juga berpengaruh dalam pembentukan keganasan. Setelah menopause, sumber estrogen didapatkan dari lemak tubuh. Pada orang dengan obesitas, proporsi lemak tubuh cenderung tinggi. Salah satu gaya hidup yang penting untuk mengatasi permasalahan ini adalah dengan olahraga atau aktivitas fisik. Olahraga akan berefek secara langsung dengan menurunkan kadar estrogen dalam darah. Selain juga membantu menurunkan berat badan. Gaya hidup lain yang perlu diperhatikan adalah alkoholisme. Alkohol akan meningkatkan kadar estrogen dalam sirkulasi.

Pil KB juga berpengaruh dalam perjalanan penyakit kanker. Pada beberapa penelitian disebutkan bahwa penggunaan pil KB akan meningkatkan insidensi keganasan pada sel kelenjar payudara. Hal ini dimungkinkan karena adanya kandungan hormon estrogen dalam pil tersebut. Akan tetapi, penelitian lain mengemukakan bahwa kanker payudara pada pengguna pil KB kurang parah bila dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan pil KB.

Bahan kimia juga berpengaruh dalam proses keganasan. Bahan kimia tersebut antara lain; pestisida, pengawet BHT dan BHA, residu detergen industrial berupa nonyl-octaphenol, zat-zat dalam pengolahan plastik, pewarna makanan, dan formaldehida yang sering digunakan dalam pembuatan karpet.

Estrogen yang paling kuat dalam tubuh manusia adalah 17-beta estradiol. Namun demikian jenis ini bisa berubah menjadi bentuk yang lebih poten, yaitu 16a-OHE. Estrogen berperan sebagai messenger dan proses gembok-anak kunci. Apabila estrogen dan reseptornya bergabung, maka unit estrogen dan reseptornya ini akan dapat berikatan dengan tempat regulasi spesifik pada DNA sel. Hal ini akan mengaktifkan fungsi gen yang responsif terhadap estrogen. Gen yang aktif akan menjalankan proses trankripsi, translasi, dan pembentukan protein yang menjadi suatu sinyal bagi sel untuk membelah. Estrogen juga akan mendukung pembuatan reseptor untuk hormon lain seperti progresteron. Dalam hal ini progresteron bersifat sama, yaitu mencetuskan pembelahan sel. Progesteron cenderung mempengaruhi perkembangan lobulus-lobulus kelenjar payudara. Estrogen cenderung mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan jaringan stromal (jaringan ikat), pertumbuhan sistem duktus yang luas, serta deposit lemak.

Sebelum kehamilan, sel-sel kelenjar payudara bersifat imatur dan sangat aktif membelah. Sel yang imatur ini memiliki respons yang lebih tinggi terhadap estrogen bila dibandingkan dengan sel matur. Pada saat kehamilan, sel kelenjar payudara akan mengalami maturasi. Kehamilan pertama di usia lebih dari 30 tahun bisa menjadi faktor risiko karena selama itu siklus menstruasi terus berjalan. Kadar hormon estrogen terus tinggi dan sel kelenjar payudara tak kunjung mengalami maturasi.

Pada ibu yang menyusui lebih dari 1 tahun, faktor risiko terkena kanker payudara akan berkurang. Penghasilan ASI dikatakan dapat membatasi kemampuan sel untuk mengalami penyimpangan fungsional. Dengan menyusui, jumlah siklus menstruasi yang dialami wanita akan berkurang. Dengan demikian, level estrogen dalam sirkulasi juga akan berkurang. Hormon prolaktin yang dihasilkan saat masa laktasi akan memberikan umpan balik negatif menuju hipotalamus sehingga terjadi pengurangan sekresi hormon GnRH (Gonadotropin-releasing hormone).  Melalui mekanisme ini, maka produksi LH dan FSH oleh hipofisis anterior akan terhambat. Produksi estrogen oleh ovarium juga akan menurun.

Usia juga merupakan faktor risiko. Semakin lama seseorang hidup, maka semakin besar kesempatan untuk terjadinya mutasi dalam tubuh. Padahal dengan usia yang semakin menua, tubuh kita menjadi kurang cakap dalam memperbaiki kerusakan gen yang terjadi.

Sumber:

Wibowo D.S. & Paryana W. 2009. Anatomi Tubuh Manusia. Jakarta: Graha Ilmu Publishing.

April E.W. 1997. Clinical Anatomy 3rd Edition. London and Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/38965/4/Chapter%20ll.pdf

http://www.vashishtsurgicalservices.co.uk/images/blood.jpg

http://www.breastcancer.org/risk/factors

http://envirocancer.cornell.edu/factsheet/general/fs10.estrogen.cfm

http://library.med.utah.edu/kw/human_reprod/lectures/prolactin/

Read Full Post »

Dasar-Dasar Onkogenesis

Kanker: penyakit yang disebabkan gangguan pada proses pertumbuhan, diferensiasi, dan apoptosis sel normal.

Karakteristik

  • Diferensiasi dan anaplasia (kehilangan diferensiasi)
  • Kecepatan pertumbuhan
    • Mitosis normal/bipolar dan atipik/multipolar
  • Bentuk pertumbuhan dan penyebaran
    • Tumor jinak: enkapsulasi (membran fibrosa), ekspansif (mendesak jaringan sekitarnya), mudah digerakkan (tidak terikat dengan jaringan sekitar)
    • Tumor ganas: infiltrasi (tumbuh bercabang-cabang), invasi (menyerang jaringan normal), destruksi

Perubahan Sel pada Neoplasma

  • Transformasi (perubahan fenotipik)
  • Hilangnya respons terhadap kontrol pertumbuhan
  • Perubahan morfologik: inti besar, pleomorfik, hiperkromasi
  • Mudah ditransplantasikan
  • Kurang sensitif terhadap kontak inhibisi
  • Perubahan pada membran (sel mudah lepas dari sel lain)
  • Perubahan pada antigen
  • Perubahan biokimiawi: peningkatan asam laktat karena pertumbuhan yang cepat
  • Perubahan pada kromosom

Faktor-Faktor Onkogenesis

  • Proto-onkogen (PDGF, KRAS–peran pada transduksi sinyal, pada tumor otak, MDM2–antagonis p53, Bcl2–antiapoptosis)
    • Mengkode protein
    • Mengatur proliferasi sel
    • Tiga mekanisme aktivasi onkogen yang utama:
      • Mutasi
      • Amplifikasi gen
      • Penyusunan ulang kromosom: translokasi, penyisipan promoter
  • Tumor-suppressor genes (NF-1 — neurofibroma, RB–peran pada retinoblastoma, BRCA1–peran pada karsinoma mammae, TP53–kode untuk protein p53)
    • Mengatur siklus sel
  • Enzim-enzim perbaikan DNA (tirosin kinase, telomerase, topoisomerase, polimerase)
    • Mutasi akan menyebabkan instabilitas genetik

 

 Cancer_utveckling

fig3-cancer

Imunologi Tumor

  • Imunosurveilans: mekanisme yang digunakan oleh tubuh untuk bereaksi melawan setiap antigen yang diekspresikan oleh neoplasma.
  • Fungsi: mengenal dan mendegradasi antigen asing (nonself) yang timbul dalam tubuh.
  • Tumor specific antigen: diekspresikan oleh sel tumor tetapi tak diekspresikan oleh sel normal
    • Antigen tumor yang diproduksi karena mutasi pada: protein Ras, Bcr-Abl, p53
    • Tumor antigen yang berasal dari virus onkogen: EBV, HPV
  • Tumor associated antigen: diekspresikan sel tumor dan sel normal
    • Protein yang diekspresikan secara abnormal: tirosinase (sel melanosit, melanoma),  MAGE (sel gamet, trofoblas, dan berbagai tumor ganas)
    • Antigen onkofetal: CEA, AFP
    • Antigen glikoprotein: CA-125, CA-19-9– diekspresikan pada karsinoma ovarium, MUC1 — normal hanya ditemukan pada epitel duktus mammae
    • Tissue-specific differentiation antigens (molekul yang secara normal ditemukan pada sel punca): CD10, CD20–pada sel B

Sel Imun yang Berperan

  • Limfosit T
    • Th: meningkatkan ekspresi MHCI melalui produksi IFN-γ dan  TNF-α
    • Tc: melalui MHCI — perforin
  • Sel NK: ikatan reseptor KAR dan ligannya — mekanisme sitotoksisitas yang dimediasi perforin, NK2GD — reseptor aktivasi primer
  • Makrofag: lisis sel, kerjasama dengan limfosit T

 nk-cells1

Sumber:

http://eprints.undip.ac.id/28987/1/Agus_Ujianto_Tesis.pdf

http://science.education.nih.gov/supplements/nih1/cancer/guide/understanding2.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11497234

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23528559

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14749125

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002550-pdf.pdf

Murray R.K. 2003. Cancer, Oncogenes, and Growth Factors dalam Murray R.K. dkk. Harpers Biochemistry 25th ed.

Read Full Post »